Pandemic Influenza Vaccine

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Pandemic Influenza Vaccine: ultimo aggiornamento pagina: 30/01/2019 (Fonte: A.I.FA.)

Indice della scheda

Pandemic Influenza Vaccine: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER

Sospensione iniettabile

Vaccino influenzale pandemico (H5N1) (virus intero, inattivato, preparato in coltura cellulare)

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Vaccine influenzale (virus intero inattivato) contenente antigene* di: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 microgrammi** per ciascuna dose da 0,5 ml

prodotto in cellule Vero

** emoagglutinina

Questo vaccino è conforme alle raccomandazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e alla decisione dell’Unione Europea (UE) per la pandemia.

Il vaccino è disponibile in una siringa monodose preriempita. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Sospensione iniettabile.

Il vaccino è una sospensione di colore avorio, opalescente e traslucida.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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La profilassi di una influenza è una situazione dichiarata ufficialmente come pandemica. Il vaccino contro l’influenza pandemica deve essere impiegato secondo le raccomandazioni ufficiali.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Adulti e bambini a partire da 6 mesi di età:

Una dose di 0,5 ml a una determinata data.

Una seconda dose di 0,5 ml deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno tre settimane. Modo di somministrazione

L’immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide o nella

regione anterolaterale della coscia, a seconda della massa muscolare. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1.

04.3 Controindicazioni

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Precedente reazione anafilattica (con pericolo di vita) al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a suoi residui (ad es. formaldeide, benzonasi, saccarosio). Tuttavia, in caso di pandemia, può essere opportuno somministrare il vaccino a condizione che, in caso di necessità, siano immediatamente disponibili le attrezzature necessarie per la rianimazione.

Vedere paragrafo 4.4.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, secondarie all’uso di un vaccino antinfluenzale H1N1 derivato da cellule Vero, composto da un virus intero, somministrato durante una pandemia. Tali reazioni si sono verificate sia in pazienti con anamnesi di allergie multiple sia in pazienti senza alcuna allergia nota.

È necessario prestare attenzione in caso di somministrazione del vaccino a soggetti con ipersensibilità nota (reazioni diverse dall’anafilassi) al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti e a residui quali formaldeide, benzonasi o saccarosio.

Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili i trattamenti e la supervisione medica appropriata nel raro caso di comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.

Se la situazione di pandemia lo consente, l’immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con grave affezione febbrile o infezione acuta.

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER non deve essere somministrato per alcuna ragione per via endovenosa.

Non esistono dati circa la somministrazione di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER per via sottocutanea. Pertanto, gli operatori sanitari sono tenuti a valutare i benefici e i potenziali rischi legati alla somministrazione del vaccino nelle persone affette da trombocitopenia o qualsiasi disturbo emorragico che presenti controindicazione a iniezione intramuscolare, se non dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio relativamente a emorragia.

Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta anticorpale può essere insufficiente.

Può non essere ottenuta una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinati (vedere paragrafo 5.1).

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini. Se tuttavia, la cosomministrazione con un altro vaccino è indispensabile, l’immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti. Deve essere noto che le reazioni avverse possono essere potenziate.

Non si deve somministrare immunoglobulina con PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER. Se risulta necessario fornire immediata protezione, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER si può somministrare contemporaneamente come immunoglobulina normale o specifica. Le iniezioni di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER e immunoglobulina si devono effettuare in arti separati.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente riceve un trattamento immunosoppressivo.

Dopo la vaccinazione influenzale, sono stati osservati risultati falsi positivi in test sierologici condotti con il metodo ELISA per il rilevamento di anticorpi diretti contro i virus HIV-1, HCV e soprattutto HTLV-1. La tecnica di Western Blot non conferma

questi risultati. Le transitorie reazioni false positive potrebbero essere dovute alla risposta IgM indotta dal vaccino.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Nelle sperimentazioni cliniche non è stata valutata la sicurezza di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER durante la gravidanza e l’allattamento. I dati di donne vaccinate con diversi vaccini stagionali disattivati e senza adiuvante non suggeriscono malformazioni né tossicità fetale o neonatale.

Gli studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione animale con i vaccini del ceppo

H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 e A/Indonesia/05/2005) non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la fertilità femminile, la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).

L’uso di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER può essere considerato durante la gravidanza, se si ritiene sia necessario, prendendo in considerazioni le raccomandazioni ufficiali.

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER può essere usato nelle donne che allattano.

Gli operatori sanitari devono considerare con attenzione i potenziali rischi e benefici per ogni specifica paziente prima di somministrare PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Alcuni effetti indesiderati indicati nel paragrafo 4.8, quali capogiri e vertigini, possono condizionare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Riepilogo del profilo di sicurezza

Adulti, persone più anziane e speciali gruppi di rischio

Le sperimentazioni cliniche sono state condotte con questo vaccino H5N1 (per maggiori informazioni sui vaccini H5N1 vedere paragrafo 5.1) su circa 3500 soggetti (fasce di età tra 18 e 59 anni e 60 anni e superiore) e su speciali gruppi di rischio di circa 300 soggetti ognuno, composti da soggetti immunocompromessi e pazienti affetti da malattie croniche.

Il profilo di sicurezza in soggetti immunocompromessi e pazienti affetti da malattie croniche è simile al profilo di sicurezza in soggetti sani adulti e più anziani.

Neonati, bambini e adolescenti

Bambini e adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni:

In uno studio clinico il vaccino H5N1 è stato somministrato a 300 adolescenti di età compresa

tra 9 e 17 anni e a 153 bambini di età compresa tra 3 e 8 anni. L’incidenza e la natura dei sintomi dopo la prima e la seconda vaccinazione erano simili a quelli osservati in soggetti sani adulti e più anziani.

Neonati e bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi:

In uno studio clinico il vaccino H5N1 è stato somministrato a 36 neonati e bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla frequenza.

Riepilogo delle reazioni avverse

Molto comune (≥1/10) Comune (da ≥1/100 a <1/10)

Non comune (da ≥1/1000 a <1/100) Raro (da ≥1/10.000 a <1/1000) Molto raro (<1/10.000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Adulti e persone più anziane:

Reazioni avverse (adulti e persone più anziane)
Classificazione per sistemi e organi (SOC) Termine MedDRA preferito Frequenza
INFEZIONI E INFESTAZIONI Rinofaringite Comune
PATOLOGIE DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO Linfoadenopatia Non comune
DISTURBI PSICHIATRICI Insonnia Non comune
PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO Cefalea Capogiro Sonnolenza
Disturbo sensoriale (parestesia, disestesia, disestesia orale, ipoestesia, disgeusia e sensazione di bruciore) Sincope
Molto comune Non comune Non comune Comune
Non comune
PATOLOGIE DELL’OCCHIO Congiuntivite Irritazione oculare Non comune Non comune
PATOLOGIE DELL’ORECCHIO E DEL LABIRINTO Vertigini
Dolore auricolare
Perdita improvvisa dell’udito
Comune Non comune Non comune
PATOLOGIE VASCOLARI Ipotensione Non comune
PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE Dolore orofaringeo Tosse
Dispnea Congestione nasale Rinorrea
Gola secca
Comune Comune Non comune Non comune Non comune Non comune
PATOLOGIE GASTROINTESTINALI Diarrea Vomito Nausea
Dolore addominale Dispepsia
Comune Non comune Non comune Non comune Non comune
PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO Iperidrosi Prurito Eruzioni Orticaria Comune Comune Non comune Non comune
PATOLOGIE DEL SISTEMA MUSCOLOSCHELETRICO E DEL TESSUTO CONNETTIVO Artralgia Mialgia Comune Comune
Reazioni avverse (adulti e persone più anziane)
Classificazione per sistemi e organi (SOC) Termine MedDRA preferito Frequenza
PATOLOGIE SISTEMICHE E Affaticamento Piressia Brividi Malessere

Malattia simil-influenzale Fastidio al torace

Reazioni in sede di iniezione

Molto comune
CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE Comune
DI SOMMINISTRAZIONE Comune
Comune
Non comune
Non comune
Molto comune
Comune
Comune
Comune
Comune
Non comune
Non comune
Non comune

Dolore in sede di iniezione

Indurimento in sede di iniezione

Eritema in sede di iniezione

Tumefazione in sede di iniezione

Emorragia in sede di iniezione

Irritazione in sede di iniezione

Prurito in sede di iniezione

Limitazione del movimento in sede di iniezione

Neonati, bambini e adolescenti:

Reazioni avverse (neonati, bambini e adolescenti)
Classificazione per sistemi e organi (SOC) Termine MedDRA preferito Frequenza
6 – 35 mesi 3 – 8 anni 9 – 17 anni
INFEZIONI E INFESTAZIONI Rinofaringite Comune Comune Comune
DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE Appetito ridotto Comune Non comune Non comune
DISTURBI PSICHIATRICI Insonnia
Disturbo del sonno

Comune

Non comune
PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO Capogiro Cefalea Pianto Sonnolenza Ipoestesia

Comune Molto comune

Comune


Non comune Molto comune


Non comune
PATOLOGIE DELL’OCCHIO Irritazione oculare Non comune
PATOLOGIE DELL’ORECCHIO E DEL LABIRINTO Vertigini Non comune
PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE Tosse
Dolore orofaringeo Rinorrea


Non comune Comune Non comune Non comune Comune Non comune
PATOLOGIE GASTROINTESTINALI Dolore addominale Nausea
Vomito Diarrea

Comune Comune Comune

Comune Comune Non comune
Comune Comune Comune Non comune
PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO Iperidrosi Prurito Comune
Non comune
Comune Non comune
PATOLOGIE DEL SISTEMA MUSCOLOSCHELETRICO E DEL TESSUTO CONNETTIVO Artralgia Mialgia Dolore agli arti

Comune Comune
Comune Comune Non comune
Reazioni avverse (neonati, bambini e adolescenti)
Classificazione per sistemi e organi (SOC) Termine MedDRA preferito Frequenza
6 – 35 mesi 3 – 8 anni 9 – 17 anni
PATOLOGIE SISTEMICHE Dolore in sede di Molto comune Molto comune Molto comune
E CONDIZIONI RELATIVE iniezione
ALLA SEDE DI Indurimento in sede di Comune Comune Comune
SOMMINISTRAZIONE iniezione
Eritema in sede di Comune Comune Comune
iniezione
Tumefazione in sede di Comune Comune Comune
iniezione
Emorragia in sede di Comune Comune Non comune
iniezione
Prurito in sede di Non comune Non comune
iniezione
Dolore ascellare Non comune Non comune
Affaticamento Comune Comune
Piressia Molto comune Comune Non comune
Brividi Comune
Irritabilità Molto comune
Malessere Comune Comune
Sensazione di freddo Non comune Non comune

Sorveglianza postmarketing

Per PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER non sono attualmente disponibili dati relativi alla sorveglianza postmarketing.

Effetti per classe:

A seguito della sorveglianza postmarketing con il vaccino H1N1 derivato da cellule Vero, composto da un virus intero, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (le frequenze di tali reazioni avverse non sono note e non possono essere stimate dai dati noti):

Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica, ipersensibilità Patologie del sistema nervoso: convulsione

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore agli arti Vaccini influenzali stagionali trivalenti

Le reazioni avverse gravi seguenti sono state riportate dalla sorveglianza postmarketing su vaccini interpandemici trivalenti coltivati su uova:

Non comuni: reazioni cutanee generalizzate Rare: nevralgia, trombocitopenia transitoria

Molto rare: vasculite con transitorio coinvolgimento renale. Disturbi neurologici, come encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

04.9 Sovradosaggio

Indice

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Vaccini influenzali, codice ATC J07BB01

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER è stato autorizzato in ‘circostanze eccezionali’. Ciò significa che per motivi scientifici non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L’Agenzia europea dei medicinali (EMA) esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.

Questo paragrafo descrive l’esperienza clinica ottenuta con vaccini mock-up dopo somministrazione di due dosi.

I vaccini mock-up contengono antigeni influenzali differenti da quelli presenti nei virus influenzali attualmente disponibili. Tali antigeni possono essere considerati antigeni “nuovi” e con essi è possibile simulare una situazione nella quale la popolazione target per la vaccinazione è immunologicamente naive. I dati ottenuti con un vaccino mock-up saranno di sostegno alla strategia di vaccinazione che verosimilmente sarà applicata: i dati clinici di immunogenicità, sicurezza e reattogenicità ottenuti con i vaccini mock-up sono rilevanti per i vaccini pandemici.

Adulti, persone più anziane e speciali gruppi di rischio

Risposta immunitaria al ceppo pandemico contenuto in PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (A/Vietnam/1203/2004)

Tre studi clinici hanno valutato l’immunogenicità di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE

H5N1 BAXTER (ceppo A/Vietnam/1203/2004) in adulti di età compresa tra 18 e 59 anni (N=961) e in soggetti più anziani di età superiore ai 60 anni (N=391), seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni. Inoltre l’immunogenicità è stata valutata in uno studio di fase 3 in gruppi a rischio specifico composti da soggetti immunocompromessi (N=122) e pazienti affetti malattie croniche (N=123) seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni.

Immunogenicità in adulti con età compresa tra 18 e 59 anni (N=961) e in soggetti di età uguale o superiore a 60 anni (N=391)

In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi anti-HA, determinati tramite emolisi radiale singola (SRH), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani di età superiore ai 60 anni, sono stati i seguenti:

Test SRH 18-59 anni

21 giorni dopo

60 anni e oltre 21 giorni dopo
Prima dose Seconda dose Prima dose Seconda dose
Tasso di sieroprotezione* 53,2% 66,8% 47,7% 59,0%
Tasso di sieroconversione* 39,8% 53,7% 41,9% 52,2%
Fattore di sieroconversione*** 2,5 3,4 2,7 3,5

* Area SRH ≥ 25 mm²

** area SRH ≥ 25 mm2 (con campione basale negativo) o aumento del 50% nell’area SRH con campione basale > 4 mm²

*** aumento delle medie geometriche

In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 20,

il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati mediante microneutralizzazione (MN), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani di età superiore

ai 60 anni, sono stati i seguenti:

Test di microneutralizzazione 18-59 anni

21 giorni dopo

60 anni e oltre 21 giorni dopo
Prima dose Seconda dose Prima dose Seconda dose
Tasso di sieroneutralizzazione* 44,4% 69,7% 51,9% 69,2%
Tasso di sieroconversione** 32,7% 56,0% 13,3% 23,9%
Fattore di sieroconversione*** 3,0 4,5 2,0 2,6

* titolo MN ≥ 20

** aumento ≥ 4 volte nel titolo MN

*** aumento delle medie geometriche

Immunogenicità in soggetti immunocompromessi (N=122) e in pazienti affetti da malattie croniche (N=123)

In seguito a vaccinazione il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati mediante microneutralizzazione (MN) in soggetti immunocompromessi e in pazienti affetti da malattie croniche erano i seguenti:

Saggio di microneutralizzazione Soggetti immunocompromessi 21 giorni dopo Pazienti affetti da malattie croniche 21 giorni dopo
Prima dose Seconda dose Prima dose Seconda dose
Tasso di sieroneutralizzazione* 24,8% 41,5% 44,3% 64,2%
Tasso di sieroconversione** 9,1% 32,2% 17,2% 35,0%
Fattore di sieroconversione*** 1,6 2,5 2,3 3,0

* titolo MN ≥ 20

** aumento ≥ 4 volte nel titolo MN

*** aumento delle medie geometriche

Persistenza anticorpale

La persistenza anticorpale dopo vaccinazione con una formulazione di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (ceppo A/Vietnam/1203/2004) senza adiuvante da 7,5 µg è stata valutata in uno studio clinico su adulti con età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti con età uguale o superiore a 60 anni a 6 mesi, 12 – 15 mesi e 24 mesi dall’inizio della serie di vaccinazioni primarie.

I risultati indicano una riduzione totale dei livelli anticorpali nel tempo.

Tasso di sieroprotezione* Soggetti con età compresa

tra 18 e 59 anni

Soggetti con età uguale o superiore

a 60 anni

sieroneutralizzazione** Saggio SRH Saggio MN Saggio SRH Saggio MN
Mese 6 23,9% 35,0% 26,7% 40,5%
Mese 12-15 20,7% 34,2% 18,9% 36,2%
Mese 24 22,4% 18,4% 12,3% 22,8%

* Area SRH ≥ 25 mm²

** Titolo MN ≥ 20

Risposta immunitaria cross-reattiva ai ceppi H5N1 correlati

In uno studio di fase 3 su soggetti adulti (N=270) e più anziani (N=272) in seguito a vaccinazione con il vaccino del ceppo A/Vietnam/1203/2004, il tasso di soggetti con anticorpi cross-neutralizzanti, determinati mediante microneutralizzazione (titolo≥ 20) è stato il seguente:

Soggetti con età compresa

tra 18 e 59 anni

Soggetti con età uguale o superiore

a 60 anni

Giorno 42 a Giorno 180 Giorno 42 a Giorno 180

Testati rispetto a Ceppo A/Indonesia/05/2005

Tasso di sieroneutralizzazione* 35,1% 14,4% 54,8% 28,0%

* Titolo MN ≥ 20

a 21 giorni dopo la seconda dose

Vaccinazioni di richiamo eterologhe

In tre studi clinici è stata somministrata una vaccinazione di richiamo con 7,5 µg di un ceppo di vaccino A/Indonesia/05/2005 eterologo in una finestra temporale di 12 – 24 mesi dopo la vaccinazione primaria con due dosi di vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 a soggetti adulti con età compresa

tra 18 e 59 anni e persone più anziane di età uguale o superiore a 60 anni. Una vaccinazione di richiamo eterologa a 12 – 24 mesi è stata somministrata anche a soggetti immunocompromessi e pazienti con malattie croniche.

I tassi di sieroneutralizzazione (titolo MN ≥ 20) 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo

a 12 – 24 mesi con una dose di 7,5 µg di vaccino, ceppo A/Indonesia/05/2005, rispetto i ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:

Tasso di sieroneutralizzazione* Soggetti con età compresa

tra 18 e 59 anni

Soggetti con età uguale o superiore

a 60 anni

testato rispetto A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia richiamo a 12 – 24 mesi 89,8% 86,9% 82,9% 75,3%

* Titolo MN ≥ 20

Tasso di sieroneutralizzazione* testato rispetto Soggetti immunocompromessi A/Vietnam A/Indonesia Pazienti con malattie croniche A/Vietnam A/Indonesia
richiamo a 12 – 24 mesi 71,6% 65,7% 77,5% 70,8%
* Titolo MN ≥ 20

Neonati, bambini e adolescenti

Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

L’immunogenicità del vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 è stata valutata in uno studio clinico in bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni (N=288), in bambini di età compresa

tra 3 e 8 anni (N=146) e in neonati e bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi (N=33) seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni.

In seguito a vaccinazione, il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi anti-HA, determinati tramite emolisi radiale singola (SRH), in neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni, sono stati i seguenti:

Test SRH 9 – 17 anni

21 giorni dopo Prima Seconda

3 – 8 anni

21 giorni dopo Prima Seconda

6 – 35 mesi

21 giorni dopo Prima Seconda

dose dose dose dose dose dose
Tasso di sieroprotezione* 63,8% 75,1% 46,1% 75,4% 13,8% 63,0%
Tasso di sieroconversione** 48,4% 63,5% 43,3% 78,3% 13,8% 77,8%
Fattore di sieroconversione*** 3,3 4,7 2,9 5,9 1,4 4,6

* area SRH ≥ 25 mm2

** area SRH  25 mm2 con campione al basale negativo o aumento del 50% nell’area SRH con campione basale > 4 mm²

*** aumento delle medie geometriche

In seguito a vaccinazione, il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ≥ 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati tramite microneutralizzazione (MN), in neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni, sono stati i seguenti:

Test di microneutralizzazione 9 – 17 anni

21 giorni dopo Prima Seconda

3 – 8 anni

21 giorni dopo Prima Seconda

6 – 35 mesi

21 giorni dopo Prima Seconda

dose dose dose dose dose dose
Tasso di sieroneutralizzazione* 52,6% 85,4% 17,1% 72,9% 3,0% 68,8%
Tasso di sieroconversione** 9,1% 31,8% 16,4% 72,2% 9,1% 65,6%
Fattore di sieroconversione*** 1,6 3,1 2,1 6,3 1,4 6,8

* titolo MN ≥ 20

** aumento ≥ 4 volte nel titolo MN

*** aumento delle medie geometriche

Vaccinazioni di richiamo eterologhe

Una vaccinazione di richiamo eterologa con 7,5 µg di formulazione non adiuvata di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 è stata somministrata 12 mesi dopo una vaccinazione primaria con due dosi di vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 a bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni (N=196), a bambini di età compresa tra 3 e 8 anni (N=79) e a neonati e bambini di età compresa tra 6 mesi

e 35 mesi (N=25).

I tassi di sieroprotezione (area SRH ≥ 25 mm²) 21 giorni dopo una vaccinazione di richiamo a 12 mesi con una dose di 7,5 µg di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 rispetto ai ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:

Tasso di sieroprotezione* Testato rispetto 9 – 17 anni A/Vietnam A/Indonesia 3 – 8 anni A/Vietnam A/Indonesia 6 – 35 mesi A/Vietnam A/Indonesia
Richiamo a 12 mesi 81,6% 86,2% 87,5% 86,1% 96,0% 96,0%
* area SRH ≥ 25 mm2

I tassi di sieroneutralizzazione (titolo MN ≥ 20) 21 giorni dopo una vaccinazione di richiamo con una dose di 7,5 µg di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 rispetto ai ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:

Tasso di sieroneutralizzazion

e*

9 – 17 anni 3 – 8 anni 6 – 35 mesi

Testato rispetto A/Vietna m

A/Indonesi a

A/Vietna m

A/Indonesi a

A/Vietna m

A/Indonesi a

Richiamo a 12 mesi 94,1% 93,1% 94,7% 97,2% 100,0% 100,0%

* titolo MN ≥ 20

Informazioni di studi non clinici

L’efficacia protettiva di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER per morbilità e mortalità indotta dall’infezione con dosi letali di virus H5N1 di influenza aviaria altamente patogenico è stata valutata a livello non-clinico, utilizzando il furetto come modello di inoculazione. Sono stati condotti due studi che utilizzavano il vaccino H5N1 A/Vietnam/1203/2004 o A/Indonesia/05/2005.

In uno studio, sedici furetti sono stati suddivisi in due coorti e vaccinati ai giorni 0 e 21 con 7,5 µg di vaccino A/Vietnam/1203/2004 o simulazione di vaccino. Tutti i furetti sono stati inoculati

per via intranasale al giorno 35 con un’alta dose di ceppo virale H5N1 ad alta virulenza A/Vietnam/1203/2004 e monitorati per 14 giorni. I furetti vaccinati con la dose da 7,5 µg del vaccino A/Vietnam/1203/2004 hanno mostrato un alto tasso di sieroconversione. Il vaccino A/Vietnam/1203/2004 ha fornito protezione da inoculazione di omologo, così come evidenziato dalla totale sopravvivenza, dalla perdita di peso ridotta, dall’aumento meno pronunciato e meno duraturo della temperatura, dalla riduzione meno marcata della conta dei linfociti e dalla riduzione

di infiammazione e necrosi cerebrale e del bulbo olfattivo nelle coorti vaccinate rispetto agli animali del controllo. Tutti gli animali del controllo sono deceduti in seguito all’infezione.

In un secondo studio, sessantasei furetti sono stati suddivisi in 6 coorti di 11 furetti ciascuna e immunizzati ai giorni 0 e 21 con 3,75 µg o 7,5 µg di vaccino Indonesia o simulazione di vaccino. I furetti sono stati inoculati per via intranasale al giorno 35 con un’alta dose di virus A/Indonesia/05/2005 H5N1 clade 2 o virus A/Vietnam/1203/2004 H5N1 clade 1 e monitorati per 14 giorni. Il vaccino A/Indonesia/05/2005 si è dimostrato efficace mostrando il 100% di

sopravvivenza, incidenza ridotta di febbre, minore perdita di peso, riduzione della carica virale e delle modifiche ematologiche (leucopenia e linfopenia) nelle coorti vaccinate in seguito

a inoculazione di omologo. Analogamente, il vaccino A/Indonesia/05/2005 è risultato efficace rispetto a inoculazione di eterologo, mostrando una sopravvivenza dipendente dalla dose di vaccino nelle coorti vaccinate, rispetto alla coorte del controllo. Così come l’inoculazione di omologo, la vaccinazione per inoculazione di eterologo ha ridotto la carica virale e le modifiche ematologiche (leucopenia) associate a infezione da influenza aviaria ad alta patogenicità.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Non pertinente.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Studi non clinici hanno mostrato alterazioni minori negli enzimi epatici e nei livelli di calcio in uno studio sulla tossicità con dosi ripetute nei ratti. Ad oggi negli studi clinici su soggetti umani non sono state osservate alterazioni clinicamente significative negli enzimi epatici e nei livelli di calcio.

Gli studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione animale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la fertilità femminile, la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Negli studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione non è stata studiata la fertilità maschile, tuttavia gli studi sulla tossicità con dosi ripetute non indicano variazioni dei tessuti del tratto riproduttivo maschile correlate a qualsiasi vaccino.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Trometamolo Sodio cloruro

Acqua per preparazioni iniettabili Polisorbato 80

06.2 Incompatibilità

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In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

06.3 Periodo di validità

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1 anno

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Una confezione da 1 siringa monodose preriempita (vetro di tipo I) contenente 0,5 ml di sospensione iniettabile con tappo dello stantuffo privo di lattice (gomma alogenobutilica) con o senza aghi.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Prima dell’uso portare il vaccino alla temperatura ambiente. Agitare prima dell’uso. Dopo essere stato agitato, il vaccino è una sospensione di colore avorio, opalescente e traslucida.

Sottoporre a ispezione visiva la sospensione per escludere la presenza di materiale particolato estraneo e/o variazioni dell’aspetto fisico prima della somministrazione. In caso di riscontro positivo, smaltire il vaccino.

Dopo aver tolto il tappo della siringa, collegare subito l’ago e togliere la protezione dell’ago prima della somministrazione.

Dopo il collegamento dell’ago, il vaccino deve essere somministrato immediatamente.

Il vaccino non utilizzato e i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House

Wilton Place Dublino 2 D02P447

Ireland

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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EU/1/09/571/002

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Data della prima autorizzazione: 16 ottobre 2009

10.0 Data di revisione del testo

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Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 03/05/2017

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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